Su teatro presenta características diferenciadoras, que le otorgan un lugar propio dentro de su tiempo. Aquí editamos diez comedias de la primera época (hasta 1604–1605) que destacan por la influencia de los dramaturgos valencianos. Es notable su contribución a la galería de tipos de la comedia como la dama-donaire de Los malcasados de Valencia; una de sus piezas maestras y culminación artística del esfuerzo que los valencianos dedicaron a la comedia urbana como género. Guillén razona sus intrigas, persigue la concatenación de causas y efectos y dota a sus dramas de un espesor dialéctico muy característico. El curioso impertinente es otra joya de su dramaturgia con un éxito de lectores similar al de la primera parte del Quijote cervantino.