Año 1564. Un documento de vital importancia para el papa Pío IV puede caer en manos de la persona equivocada con resultados catastróficos para el regidor del Vaticano. El documento se encuentra en la corte de Felipe II y hasta allí el Papa envía al nuncio con la misión de asegurarse de que continúa a salvo. El mensaje con la respuesta deberá transmitirlo oculto en un cuadro de Sofonisba Anguissola, dama de la reina española y pintora reconocida en Italia. Pero las cosas no salen según lo planeado y el documento permanecerá perdido durante muchos años, antes de ser descubierto de manera fortuita. Su trama está llena de intrigas palaciegas que afectan a la Santa Sede, al papa Pío IV, al Inquisidor General y al propio Felipe II; además de abordar un misterio que involucra a todos éstos.